【聚焦】迄今为止最大的精神疾病基因图谱问世

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作者：竹子

导读：全世界约25％的人口受到某种精神疾病的影响，这些疾病会改变智力、行为、情感和社会关系。人们对精神疾病的关注度越来越高，专家们也对其影响因素进行了调查研究。

近日，巴塞罗那大学（UB）的布鲁·科曼德（Bru Cormand）和拉奎尔·拉比涅特（Raquel Rabionet）等专家在医学快讯网站medicalxpress上对其发表在《细胞》杂志上的一项国际研究进行了描述。研究描述了109种与8种精神疾病（自闭症、注意力缺陷多动障碍、精神分裂症、躁郁症、抑郁症、强迫症和妥瑞症等）有关的遗传变异。本研究列出了病理学潜在的遗传易感性和适应性因素，确定了病理学共有的特定基因，还完成了精神疾病的遗传图谱。

从新遗传学角度看精神疾病

这项新的研究以23万名患者和50万名对照为基础，分析了八种精神病学病理学所共有的遗传基础，并定义了三组高度遗传相关的疾病：应对强迫行为的疾病（神经性厌食症、强迫症）；情绪和精神障碍（躁郁症、重度抑郁症和精神分裂症）和早发性神经发育障碍（自闭症谱系障碍，注意力缺陷多动障碍和妥瑞症）。在这种情况下，瓦尔德希伯伦研究所的心理健康与成瘾（VHIR）团队与500名多动症成年人和400名健康对照者一起参加了抽样调查。

科曼德指出，许多精神疾病表现出合并症，它们倾向于同时发生，有时连续发生。因此，患者一生中很可能会出现多种疾病。

根据结果，与神经系统发育有关的基因DCC，是所有八种研究疾病的危险因素。同样，调节许多基因中的剪接的RBFOX1基因与八种疾病中的七种有关。

此外，多动症和抑郁症占普通人群常见遗传危险因素的44％。对于精神分裂症和躁郁症，这些数字达到70％。罕见疾病网络生物医学研究中心安东尼·拉莫斯·奎罗加（Antoni Ramos-Quiroga）认为有关精神疾病的部分情况可以通过遗传学来解释。这些结果有助于多动症患者了解这种疾病，以及为什么他们会更频繁地患抑郁症。可以估计其尚未患上其他疾病的遗传风险，从而采取预防措施。但预测只是概率性的，不是完全确定性的。

精神疾病中危险因素的表达

除基因组学外，该研究还侧重于遗传风险变异体的功能方面的分析。比如，在空间（哪些器官、大脑的特定区域、组织甚至细胞确实表达了疾病基因）和时间（这些在个体的哪个发育阶段被激活）中对基因表达的影响。此外，它在三维层次上分析基因组，以检测风险遗传变异体与远处基因之间的潜在关系。

该研究最相关的发现之一是，那些基因是多于一种疾病的危险因素，具有多效作用的基因通常在妊娠中期处于活跃状态，这与神经系统发育的关键阶段相吻合。

奇怪的是，某些遗传变异可以作为某种疾病的遗传危险因素，但在其他情况下却具有保护作用。讲师拉比涅特表明，精神疾病的遗传学比想象的要复杂，离解决这个难题还很远。

遗传因素 PK 环境因素

单个DNA核苷酸的变化——单核苷酸多态性（SNP），解释这些病理学遗传学不到三分之一。另外三分之二可能对应于其他类型的遗传变化，例如罕见变异，在人类基因组中并不常见。

专家科曼德和拉比涅特指出精神疾病有多种原因。例如，由于对双胞胎的研究，我们知道多动症具有75％的遗传负荷，其余的25％将由环境因素（儿童时期的创伤经历，接触毒素等）解释。这可以扩展到研究的其他精神疾病，因为遗传学的贡献通常高于50％，而SNP总是不能解释该百分比的一半。也就是说，SNP具有重要的地位，但有很多尚待探讨的因素。作为研究的一部分，他们曾在加泰罗尼亚医院的多动症、厌食症或强迫症患者组中工作过。

探索人类遗传学的新领域

该研究由精神病学基因组联合会进行了推广。新文章的结论在先前研究的基础上进行了改进，该研究从全局角度分析了精神障碍的共有遗传学，但未指出特定基因。将来，该联盟的优先事项之一将是通过分析影响较大DNA片段的其他遗传变异（例如，拷贝数或CNV的变异）来完善精神疾病的遗传格局。从表观遗传学的角度，特别是DNA的甲基化，他们希望分析基因与环境之间的相互作用，这在精神病学中可能起决定性作用。

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2020-03-international-largest-genetic-psychiatric-disorders.html

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